【】波士頓Tufts大學(xué)報告呼吁：要鼓勵制藥公司開發(fā)新的，需增加新藥審批過程的“清晰度”，拓寬稅收抵免范圍和程度，向開發(fā)高風(fēng)險候選yw的生物技術(shù)公司提供資金資助。

    問題還在惡化，許多大型制藥公司開始從kss領(lǐng)域撤出，活躍在kj劑發(fā)現(xiàn)和開發(fā)競技場的只有4家公司 kj劑，有機硅季銨鹽kj劑

    美國波士頓Tufts大學(xué)HelenBoucher博士領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員報告指出：由于kss耐藥，“無論在美國或全球范圍，人們已經(jīng)處于危難時刻”。人們必須嚴(yán)肅應(yīng)對。找到解決問題的策略，并落實具體措施。這份報告發(fā)表在《臨床傳染病》（ClinicalInfectiousDiseases）4月18日在線版。

    夢魘xj

    報告警告說：盡管對現(xiàn)有kjyw缺乏應(yīng)答的感染病例日見增多，而正在開發(fā)或獲得FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量銳減，仍然是“低得驚人”。

    據(jù)美國傳染病學(xué)會（IDSA）稱：最令人憂慮的是“幾乎沒有”候選的kss能夠抵御危險的新菌株：這些“革蘭氏陰性”xj不僅自身抵抗目前可用的絕大多數(shù)kjyw，它們還可以傳遞遺傳物質(zhì)給其它xj，以至于在現(xiàn)有的yw面前它們可以“若無其事”。

    這些新的菌株致病xj被稱為“夢魘xj”，因為最標(biāo)準(zhǔn)的zlyw對它們也毫無用處，它們已經(jīng)奪走了許多受感染者的生命。今年3月美國疾病控制和預(yù)防中心警告說：在許多醫(yī)院報告的常見腸桿菌科xj感染增加了4倍，這類xj能夠抵抗廣譜的碳青霉烯類kss。這些感染者居然有一半不治身亡。

    “1020”計劃

    自2009年IDSA首次報告kjyw開發(fā)狀況之后的4年中，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了兩個新的kss——Vibativ（telavancin，特拉萬星）和Teflaro（ceftarolinefosamil，洛林酯），僅后者用于zlxj性肺炎和復(fù)雜的pfgr，對付“革蘭氏陰性”感染。另外還有兩種兩個全身用藥產(chǎn)品——Xifaxan（rifaximintablets，利福昔明片，國內(nèi)獲準(zhǔn)注冊名：昔服申）和Dificid（fidaxomicin，非達(dá)霉素）也獲得批準(zhǔn)。

    2010年IDSA發(fā)起了一項“1020”運動，呼吁制藥公司和政府克服障礙，至2020年開發(fā)出10個新kss。

    目前只有幾家公司正在開發(fā)7個候選kss，能夠zl多重耐藥的xj，其中大部分尚未進入后期試驗階段。2020年之前實現(xiàn)10個新yw獲準(zhǔn)上市的目標(biāo)看來幾乎不可能實現(xiàn)。7種候選yw中，無一對所有臨床相關(guān)型耐藥革蘭陰性菌有效。其中有一個候選yw，因在接受該藥的尿路感染受試者身上發(fā)現(xiàn)一種未定義的“微生物學(xué)現(xiàn)象”，其開發(fā)者最近中止了該項目。

    報告援引IDSA抗微生物耐藥性委員會主席、加州舊金山大學(xué)HenryChambers博士的話說：“在過去，‘1020’這一目標(biāo)應(yīng)該屬于保守的。但今天，要在2020年之前使另外9個kss獲準(zhǔn)上市，障礙看來是難以逾越。”

    候選yw中“幾乎沒有”一個β-內(nèi)酰胺類yw可以抵御有金屬β-內(nèi)酰胺酶耐制的病原體。這類病原體特別令人擔(dān)憂，因為它們往往有其它機制，能夠抵抗幾乎所有類型kss。情況堪憂。

    研究開發(fā)中的候選yw中有幾個系將一種β-內(nèi)酰胺kss與一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑結(jié)合。只有一個——brilacidin是多肽模擬物，它能破壞xj膜，具有嶄新的作用機制。但該藥的未來存在問題——開發(fā)該藥的PolyMedix公司在本月早些時候宣布破產(chǎn)。

    報告披露：近年獲準(zhǔn)新kss數(shù)量一直在下降：1983～1987年5年間，有16種新藥獲得FDA批準(zhǔn)。1988～1992年下降至14個，1993～1997年下降至10個，2003～2007年只有5個。

    報告指出：問題還在惡化，許多大型制藥公司開始從kss領(lǐng)域撤出，活躍在kj劑發(fā)現(xiàn)和開發(fā)競技場的只有4家公司。

    據(jù)調(diào)查：2013年，kjyw的開發(fā)在很大程度上有賴于小型制藥公司或生物技術(shù)公司，以及一些規(guī)模稍大的日本公司。

    原因

    新一代kss的開發(fā)所受困不只在于xj的狡詐——它們的進化使目前廣泛使用的kjyw無可奈何，還有許多資金以及法規(guī)問題，因此愿意投入時間和金錢來開發(fā)此類yw的生物技術(shù)和制藥公司越來越少。這類候選yw開發(fā)成本高昂，風(fēng)險卻很大，往往等不到收獲成果就被迫放棄，以至于血本無歸；耐藥xj感染患者人群數(shù)量有限，即使開發(fā)成功，制藥公司從中獲利的前景也不容樂觀。

    對策和建議

    關(guān)于必要采取的步驟，報告認(rèn)為需要增加新藥審批過程的“清晰度”，使制藥廠商知道如何符合FDAkss審評標(biāo)準(zhǔn)。

    IDSA提議：如果要鼓勵公司開發(fā)新的kss對付那些“夢魘”菌株，lb政府必須放寬新kj劑研究開發(fā)的政策限制，拓寬稅收抵免范圍和程度，向開發(fā)高風(fēng)險候選yw的生物技術(shù)公司提供資金資助，并促進公共和私有企業(yè)的伙伴關(guān)系。

    IDSA還敦促FDA采取一個“有限人群審批程序”（limited-populationapprovalprocess），按照這個程序，kss可以在特定患者群體進行測試，然后批準(zhǔn)該藥于?？漆t(yī)師指導(dǎo)下只在類似患者中使用。

有機硅季銨鹽是我公司技術(shù)負(fù)責(zé)人原湖南輕工研究院副總工程師承擔(dān)國家“九五”攻關(guān)項目中開發(fā)出來的一種新型kj防臭整理劑，它具有廣譜的抑菌、sj作用。經(jīng)kj檢測，對各種xj如金黃色葡萄球菌(革蘭氏陽性xj代表)、大腸桿菌(革蘭氏隱性xj代表)、zj、斷發(fā)毛癬菌(常見皮膚菌代表)和分枝毛菌(常見霉菌代表)均有很強的抑制、殺滅作用，且其與織物結(jié)合后，具有很好的耐洗性和穩(wěn)定性，由于本有機硅季銨鹽有3個功能團，可以像爪子一樣牢牢地“抓住”作用物，經(jīng)洗滌50次和放置1年以上其抑菌、sj作用仍然在90%以上。其總體作用是對xj的作用效果與國內(nèi)外同類產(chǎn)品(美國道康寧公司的DC-5700)相當(dāng)，而對zj的作用效果大大優(yōu)于國內(nèi)外同類產(chǎn)品。HM98是目前成功研制的{zj0}kj劑之一，可廣泛用于床單、枕巾、枕芯、內(nèi)衣、內(nèi)褲、襪子、鞋墊及女性衛(wèi)生用品的衛(wèi)生整理及木材、水泥混凝土的防霉處理，船舶的防藻kj處理等。使這類產(chǎn)品具有長期的抑菌、sj、防霉等功能，使人們生活的環(huán)境衛(wèi)生得到大大改善。本產(chǎn)品經(jīng)檢測、試用，證明安全md，對人體皮膚無刺激性。且價格只有國外同類進口產(chǎn)品的1/3——1/4。防臭劑生產(chǎn)廠家

主要技術(shù)指標(biāo)：
　　外觀：淺黃色透明液體
　　PH值：1%水溶液6.0—8.0
　　有效物含量：60%
使用方法：
　　1、織物kj整理：配成3-5%的工作液浸漬織物三輥壓至增重80-{bfb}，100-110°烘干。
　　2、木器防霉處理：配成5%的防霉液，加入有機錫乳液作為催化劑，加量為0.1%，用刷子刷到木器上。
　　3、水泥混凝土防霉處理：配成5%的工作液，噴至混凝土表面或內(nèi)墻表面1-2㎡/KG，干后便固化成kj涂膜。
下面介紹幾種有機硅季銨鹽kj劑的應(yīng)用配方： 
1．有機硅酒精kjxd液
　　藥用酒精(95%)                                      70%
　　有機硅季銨鹽(60%)                                  3-5%
　　高純度去離子水(電阻率＞18兆歐)                   25-28%
　　該kjxd液可代替碘酒用于皮膚因蚊蟲昆蟲叮咬而引起的gz發(fā)炎，也可用于各種zj引起的癬、jq等皮膚病的防治。該溶液可用噴、涂等方法使用。不用酒精全部用高純度去離子水也可以。儲存期一年以上。
2．kjxd洗手膏
　　用有機硅季銨鹽和藥用酒精加上增稠劑可以做成無水kjxd洗手膏，具體配方如下：
　　藥用酒精                                  67%
　　高純度去離子水(電阻率為18兆歐)            27%
　　有機硅季銨鹽(60%)                          3%
　　增稠劑sepigel 305(賽比克305)               3%
　　儲存期一年以上
3．如果沒有高純度去離子水，用較低純度的去離子水也可以做成比較穩(wěn)定的kjxd液，不過還要加入其它表面活性劑及增稠劑，具體配方如下：
　　十二烷基氧化胺                      1-2%
　　十二醇聚氧乙烯醚-AEO9             0.5-1%
　　卡必醇(二乙二醇丁醚)                5-6%
　　十二烷基二甲基芐基溴化銨            1-2%
　　有機硅季銨鹽(60%)                 0.5-1%
　　去離子水                         加至{bfb}
　　儲存期一年以上

4．去臭止汗kj劑
  高純度去離子水(電阻率＞18兆歐)             47%
  藥用丙二醇                                 10%
  有機硅季銨鹽(60%)                        0.5-1%
  堿式氧化鋁(50%)                            40%
  裝入噴霧裝置用于kj去臭止汗劑

南雄鼎成化工有限公司是我們新的生產(chǎn)基地。這個有機硅季銨鹽kj劑在我們工程師的完善下，可以對比2份檢測報告，現(xiàn)在的kj劑只要5個ppm就可以達(dá)到kj效果，效果比以前提高了40倍?。。”井a(chǎn)品和美國道康寧公司的DC-5700結(jié)構(gòu)相似，不過，DC-5700是用甲醇做溶劑，我們是用異丙醇或者碳酸酯做溶劑，大家知道，甲醇毒性非常大，而異丙醇和碳酸酯幾乎沒有毒性，這樣，雖然我們的成本增加了，不過，在客戶購買回去使用中，對操作工人的身體，和周邊的環(huán)境都是非常有利的，特別是用碳酸酯做溶劑，出口不需要辦危包證，出口也方便很多。在使用時，安全性也大大提高。